打开APP

礼来阿尔茨海默病新药Donanemab获FDA批准上市

来源:医药魔方 2024-07-04 10:41

Donanemab是一款与β淀粉样蛋白(Aβ)亚型N3pG结合的单抗,能够与AD患者大脑中沉积中的β淀粉样蛋白结合,从而促进患者大脑中淀粉样斑块的清除。

7月2日,礼来宣布新一代抗Aβ单抗Donanemab(商品名:Kisunla)获FDA批准上市,用于治疗早期症状性阿尔茨海默病(AD),包括AD所致的轻度认知障碍以及轻度AD。

图片

Donanemab是一款与β淀粉样蛋白(Aβ)亚型N3pG结合的单抗,能够与AD患者大脑中沉积中的β淀粉样蛋白结合,从而促进患者大脑中淀粉样斑块的清除。

2023年5月,礼来宣布Donanemab治疗早期症状性AD患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究达到了主要终点。结果表明,Donanemab能显著减缓早期症状性AD患者的认知功能下降,近一半受试者(47%)在1年内没有疾病进展(定义为临床痴呆评分没有下降),而安慰剂组这一比例为29%。

TRAILBLAZER-ALZ 2是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验(n=1736)。研究的主要终点是第18个月AD综合评定量表(iADRS,评估患者的认知能力和生活自理能力)评分相比于基线的变化,关键次要终点包括第18个月临床痴呆评定量表(CDR-SB,评估患者的认知能力)评分、AD协作研究日常生活能力量表(ADCS iADL)评分、AD认知量表(ADAS-Cog13)评分相比于基线的变化等。

结果显示,在主要分析人群(中等tau蛋白水平且有明显AD临床症状的患者,n=1182)中,Donanemab组患者的iADRS评分较安慰剂组下降速度减缓了35%(p<0.0001);第18个月时,Donanemab组CDR-SB评分较安慰剂组下降速度减缓了36%(p<0.0001);ADCS iADL评分显示,第18个月时,Donanemab组患者的疾病进展速度延缓了40%(p<0.0001)。此外,Donanemab将患者的疾病进展至下一阶段的风险降低了39%(HR=0.61; p<0.001)。

图片

主要分析人群和全部人群的iADRS评分和CDR-SB评分变化情况(来源:JAMA

将中等与高等tau蛋白水平人群(n=552)结果合并分析后(n=1736),与安慰剂组相比,Donanemab组仍在所有临床终点中显示出了积极结果(p<0.001),其中CDR-SB评分和iADRS评分的下降速度分别减缓了29%和22%。

安全性方面,Ddonanemab组有24%患者出现经MRI确认的淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿(ARIA-E),6%患者出现有症状的ARIA-E;Donanemab组有31.4%患者出现脑微出血和浅表铁质沉积(ARIA-H),安慰剂组为13.6%。大多数ARIA的严重程度为轻度至中度,严重ARIA发生率为1.6%,包括两例患者因ARIA和严重ARIA而死的患者;有8.7%患者出现输液相关反应,大多为轻度至中度。

Ddonanemab的定价为695.65美元/瓶。不过,由于TRAILBLAZER-ALZ 2研究在第6个月、第12个月和第18个月时分别有17%、47%和49%患者达到治疗目标(淀粉样斑块水平降低至最低水平)且可以停药,因此Ddonanemab的总治疗费用也会因人群而异。

图片

这也让Ddonanemab成为了第一款可以基于淀粉样斑块水平停止治疗的Aβ靶向疗法。

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->